Základní informace

Řešitel: RNDr. Tomáš Petrásek, Ph.D.
Hlavní příjemce: Fakultní nemocnice Hradec Králové
Spolupříjemce: NUDZ
Doba řešení: 01.01.2026 - 31.12.2029
Rozpočet celkem: 15 183 000 Kč
Rozpočet NUDZ: 7 439 000 Kč
Podpořil/a: AZV (Agentura pro zdravotnický výzkum ČR)

 

 

Anotace

Alzheimerova choroba (AD) představuje nejen závažný zdravotní problém, ale i velkou socio-ekonomickou zátěž. AD zůstává nejvýznamnější neuspokojenou medicínskou potřebou v neurologii, přičemž současná léčba opírající se o inhibitory cholinesteráz má pouze omezený symptomatický efekt, zejména v časných a středních stadiích demence. Nedávné studie zdůrazňují významnou roli butyrylcholinesterázy (BChE) u AD, zejména s ohledem na pokles aktivity acetylcholinesterázy (AChE) v pozdějších stadiích nemoci. BChE je také spojena s dalšími patologickými pochody nesouvisejícími pouze s cholinergním systémem, ale i s širšími patofyziologickými procesy, jako je například regulace chuti k jídlu. Cílem tohoto projektu je vyvinout nové, vysoce selektivní inhibitory BChE jako potenciální preklinické kandidáty pro léčbu AD. Projekt integruje multidisciplinární přístup vývoje nových preklinických kandidátů. Konkrétní cíle zahrnují stanovení inhibice BChE, objasnění vztahu mezi strukturou a aktivitou, hodnocení cytotoxicity, kardiotoxicity a genotoxicity. Za podmínek in vivo bude stanovena toxicita, farmakokinetika a farmakodynamika vybraných kandidátů. Klinický význam tohoto projektu podtrhuje naléhavá potřeba účinné symptomatické léčby AD, zejména v pokročilých stádiích onemocnění, kde inhibice BChE vykazuje terapeutický potenciál. Vývojem selektivních inhibitorů BChE tento projekt usiluje o zlepšení kognitivních funkcí, posílení nutričního stavu a zmírnění depresivních příznaků, čímž sníží symptomatickou zátěž pacientů s AD. Tento výzkum je v souladu s principy personalizované medicíny, jejímž cílem je přizpůsobit terapeutické strategie individuálním genetickým profilům pacienta, a zvýšit tak účinnost a bezpečnost léčby. Projekt přispěje k zásadním poznatkům o léčbě AD a bude se podílet na rozvoji nových terapeutik, které cílí na tento zásadní globální zdravotní problém.

Hlavním cílem tohoto projektu je vývoj nových, vysoce selektivních inhibitorů butyrylcholinesterázy (BChE) jako slibných preklinických kandidátů pro léčbu Alzheimerovy choroby (AD). Projekt bude aplikovat multidisciplinární přístup, kombinací medicinální chemie, in vitro charakterizace a in vivo validace, což povede k důkladnému zhodnocení preklinických kandidátů. Klíčovou součástí projektu je detailní stanovení vztahu mezi strukturou a aktivitou (SAR), které povede k racionálnímu návrhu nových léčiv. Důkladné hodnocení cytotoxicity, kardiotoxicity a genotoxicity zároveň zajistí bezpečnost vyvíjených sloučenin. Pro zvýšení pravděpodobnosti úspěchu bude projekt realizovat paralelní vývoj dvou odlišných skupin inhibitorů BChE; to výrazně sníží riziko neúspěchu v případě, že by jedna z těchto vývojových větví čelila komplikacím. In vivo hodnocení se následně zaměří na stanovení toxicity, farmakokinetiky a farmakodynamiky s cílem identifikovat hlavní kandidáty s vysokým potenciálem klinického uplatnění.

Klinický význam tohoto projektu je podtržen naléhavou potřebou účinné symptomatické léčby, zejména v pokročilých stadiích AD, kde inhibice BChE představuje největší terapeutický přínos. Navrhovaný výzkum se dále opírá o principy personalizované medicíny, jehož cílem je přizpůsobit terapeutické strategie individuálním genetickým profilům pacientů, a tím zvyšuje účinnost léčby a snižuje riziko nežádoucích účinků. Vývojem selektivních inhibitorů BChE tento projekt směřuje ke zlepšení kognitivních funkcí, zlepšení nutričního stavu a zmírnění depresivních příznaků, což společně přispěje ke snížení symptomatické zátěže pacientů trpících AD. Prostřednictvím tohoto inovativního přístupu projekt usiluje o vývoj nových terapeutik, která budou reagovat na tuto zásadní globální zdravotní výzvu, a zároveň přinese cenné poznatky pro léčbu Alzheimerovy choroby.